赜军特色膦配体---Antphos

Antphos是赜军医药开发的明星配体，自上市以来已然受到广大科研工作者的广泛关注。就其结构而言，其具有以下四方面显著优势:

1）苯并氧杂环和叔丁基结构，分子具有一定的刚性和富电子特性；

2）具有膦手性，更容易接近手性位点，利于手性调控；

3）独特的大环π共轭体系，与临近的P原子有p-π次级作用，有利于催化活性提高；

4）对空气较稳定，而且为固体因而方便操作。

Antphos应用

Antphos在众多催化反应中表现出了较好的反应活性，以下是Antphos的经典应用举例

1、应用于Miyaura反应

特点：相比于传统催化剂，Antphos具有底物普适性好，官能团兼容性强等优势，尤其适合应用在分子后期合成修饰。

2、应用于大位阻Suzuki偶联反应

特点： 其中的R基团可以是一个单取代、双取代或三取代大位阻诸如异丙基或叔丁基等基团，对于较大位阻的芳基芳基偶联反应，Anthphos可以优先选择应用。

3、应用于芳基烷基Suzuki偶联

特点：R基团可为各种常见官能团，环状化合物可以是环丙烷至环庚烷等化合物，反应收率高，为各种环状修饰物的合成提供了可行的解决方案。

4、超低量催化Suzuki偶联反应

 

特点：在该例偶联反应中，Antphos的催化效率TONs高达20000，即催化剂使用量仅为两万分之一，与传统的催化剂相比大大降低了催化剂的用量以及生产成本。

手性Antphos应用

手性Antphos已广泛应用于各种手性合成反应中，已公开发表的有如下案例;

1、不对称环化

特点：上述不对称环化反应具有收率高，光学纯度高等优势，后续转化可以得到避孕药棉酚，大幅缩短合成步骤。

2、不对称去芳构化

特点：在不对称去芳构化反应中，手性Antphos表现出良好的区域选择性和较高的光学纯度，且收率良好。为非甾体药物合成提供了全新思路，同时也为该类新药发现提供了一条便捷途径。

3、手性季碳原子构建

特点：在上述一例手性季碳原子构建案例中，手性Antphos表现出优异的反应活性，后续进一步修饰转化即可得到天然产物松叶菊碱。由此可见，在构建手性季碳中心这一关键步骤中手性Antphos具有无法比拟的优势。

4、分子内的不对称烯烃芳氧化

特点：这一例分子内不对称烯烃芳氧化串联反应中，手性Antphos体现出非常好的反应活性，催化底物结构丰富，光学纯度高等优势，与此同时，对Antphos结构只需稍作修饰，反应的催化活性和对映选择性又可以进一步得到提升。

总结：由于Antphos的结构特异性，已然广泛应用于各类Suzuki偶联反应中，相对于传统膦配体具有底物普适性好、官能团容忍性强、催化活性更高等显著优势；手性Antphos在各种不对称合成中具有高度光学对映选择性的催化优势，为科研人员迅速得到手性切块和手性药物合成提供了全新的有力手段。